SÉNAT DE BELGIQUE BELGISCHE SENAAT
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Session 2010-2011 Zitting 2010-2011
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9 novembre 2010 9 november 2010
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Question écrite n° 5-352 Schriftelijke vraag nr. 5-352

de Christine Defraigne (MR)
van Christine Defraigne (MR)

à la vice-première ministre et ministre des Affaires sociales et de la Santé publique, chargée de l'Intégration sociale
aan de vice-eersteminister en minister van Sociale Zaken en Volksgezondheid, belast met Maatschappelijke Integratie
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Cancer du sein et cancer de l'utérus - Test génétique - Centre de génétique humaine de la KUL - DNA Sequencer - Acquisition - Bénéficiaires des tests - Patients traités - Nombre - Acquisition en Communauté française Borst- en baarmoederkanker -Erfelijkheidstest - Centrum voor Menselijke Erfelijkheid van de KUL - DNA Sequencer - Aanschaf - Begunstigden van de testen - Behandelde patiënten -Aantal - Aanschaf in de Franse Gemeenschap 
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cancer
prévention des maladies
génétique
matériel médical
 kanker
voorkoming van ziekten
genetica
medisch en chirurgisch materiaal
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9/11/2010Verzending vraag
3/3/2011Antwoord
9/11/2010Verzending vraag
3/3/2011Antwoord
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Question n° 5-352 du 9 novembre 2010 : (Question posée en français) Vraag nr. 5-352 d.d. 9 november 2010 : (Vraag gesteld in het Frans)

J'ai découvert dans la presse que le « Centrum menselijke erfelijkheid » (centre de génétique humaine, CME) de la Katholieke Universiteit Leuven (KUL) était l'un des premiers laboratoires du monde à avoir acquis récemment un « DNA sequencer » de la nouvelle génération qui permet d'analyser les gènes du cancer du sein BRCA1 et BCRA2.

Ce nouvel appareil permettrait de réaliser le test plus rapidement et pourra donc être mis à la disposition d'un groupe de patients plus large.

Une femme de plus de 80 ans sur dix souffre d'un cancer du sein en Belgique. Pour 10 % d'entre elles, c'est héréditaire. Les gènes BBRCA1 et BRCA2 sont responsables d'un pourcentage important de cas de cancers du sein et de l'utérus.

Cette nouvelle technique permet aux femmes de la famille de la patiente malade de vérifier si elles sont porteuses de ces gènes. 80 % des femmes porteuses de ces gènes courent, en effet, le risque d'avoir un cancer du sein et 40 % d'avoir un cancer de l'utérus.

Si le test révèle qu'elles sont porteuses, elles sont suivies attentivement et peuvent choisir de subir préventivement l'ablation de l'utérus ou des seins.

1. Avez-vous connaissance de cette acquisition ?

2. Le cas échéant, dans quelle mesure, cet appareil pourrait-il « bénéficier » aux patientes de la Communauté française ?

3. À partir de quel âge, les femmes peuvent passer le test ?

4. Quel sera le nombre de patientes traitées par an grâce à cet outil ?

5. Envisagez-vous l'acquisition d'un tel appareil en Communauté française ?

 

In de pers heb ik vernomen dat het “Centrum voor Menselijke Erfelijkheid” (CME) van de Katholieke Universiteit Leuven één van de eerste laboratoria ter wereld is dat onlangs een “DNA Sequencer” van de nieuwe generatie heeft aangeschaft. Die maakt het mogelijk de borstkankergenen BRCA1 en BRCA2 te analyseren.

Met dat nieuwe apparaat kan de test vlugger worden uitgevoerd. Het zou dus voor een grotere groep patiënten ter beschikking kunnen worden gesteld.

In België heeft één vrouw op tien ouder dan tachtig borstkanker. Bij 10% onder hen is dat erfelijk. De genen BRCA1 en BRCA2 liggen aan de oorsprong van een belangrijk aantal borst- en baarmoederkankers.

Aan de hand van die nieuwe techniek kan worden nagegaan of de vrouwelijke familieleden van de zieke patiënte draagster zijn van die genen. 80% van de vrouwen die draagster zijn van die genen, lopen inderdaad het risico borstkanker te krijgen en 40% baarmoederkanker.

Indien de test uitwijst dat ze draagster zijn, worden ze aandachtig gevolgd en kunnen ze kiezen om preventief baarmoeder of borsten te laten verwijderen.

1. Bent u op de hoogte van die aanschaf?

2. Zo ja, in welke mate kan dat apparaat de patiënten van de Franse Gemeenschap ten goede komen?

3. Vanaf welke leeftijd kunnen vrouwen de test ondergaan?

4. Hoeveel patiënten zullen er jaarlijks dankzij dat toestel worden behandeld?

5. Overweegt u de aanschaf van een dergelijk apparaat in de Franse Gemeenschap?

 
Réponse reçue le 3 mars 2011 : Antwoord ontvangen op 3 maart 2011 :

Contexte

Une forte prédisposition héréditaire s'avère importante auprès de 5 à 10 % environ des patientes ayant développé un carcinome mammaire. Des défauts génétiques au niveau de BRCA1 et BRCA2 en sont les principales causes connues et sont associés à un risque fortement accru de développer un carcinome du sein et des ovaires. Une chirurgie préventive (mastectomie bilatérale préventive avec reconstruction et/ou salpingo-ovariectomie bilatérale préventive) ou un dépistage intensif représentent actuellement les options majeures pour les porteurs féminins d'une anomalie génétique au niveau de BRCA1 ou BRCA2.

L'examen génétique moléculaire de BRCA1 et BRCA2 est disponible dans tous les centres belges de génétique depuis le milieu ou la fin des années '90. Les patientes chez qui une prédisposition génétique au carcinome mammaire ou ovarien est suspectée peuvent s'adresser aux centres de génétique pour un avis et conseil génétique et un accompagnement psychologique. Si les antécédents familiaux suggèrent une prédisposition héréditaire, un examen moléculaire de BRCA1 et BRCA2 est toujours proposé à la patiente. Le ticket modérateur pour cet examen s'élève actuellement à 8,68 euro au maximum (ayants droit non bénéficiaires du régime préférentiel). De ce fait, l'examen moléculaire est censé être accessible à presque toutes les patientes.

Le ‘Next generation sequencing’ (NGS – séquençage de la génération suivante) regroupe un éventail de nouvelles technologies permettant la réalisation d'un examen génétique moléculaire à forte capacité de transfert. L'introduction de cette technologie dans un contexte diagnostique est évaluée en ce moment dans les différents centres de génétique. Les appareils et la technologie NGS sont aujourd'hui accessibles à tous les centres de génétique. En outre, dans ce domaine, les centres de génétique collaborent intensivement: la praticabilité de la technologie NGS est évaluée non seulement dans ce domaine, mais aussi dans le diagnostic génétique au sens large du terme.

L'analyse de la mutation des gènes BRCA1 et BRCA2 peut s'effectuer aussi bien par NGS que par examen génétique conventionnel. Un temps de réponse (‘turn around’) plus court est un avantage majeur du NGS. Sa sensibilité n'est toutefois pas supérieure à celle de l'examen génétique moléculaire conventionnel et sa spécificité est légèrement inférieure. En outre, le coût du NGS est actuellement significativement plus élevé.

Le NGS est une technologie particulièrement intéressante pour l'examen de maladies génétiques très hétérogènes (maladies causées par la mutation d'un très grand nombre de gènes différents). Pour cette raison et pour d'autres aspects technologiques, BRCA1 et BRCA2 sont dès lors des gènes candidats moins appropriés à un examen par NGS. C'est pourquoi chaque centre de génétique évalue quelle est la technologie la plus appropriée pour le centre. L'accessibilité d'un appareil ou de la technologie NGS ne doit en cela représenter une entrave pour aucun centre. L'examen génétique moléculaire conventionnel présente un temps de réponse (‘turn around’) plus long mais est au moins aussi performant que le NGS. Cette capacité de transfert plus faible ne constitue toutefois pas un obstacle pour proposer à une patiente un examen moléculaire de BRCA1 ou BRCA2.

Le NGS pour l'examen moléculaire de BRCA1 et BRCA2 est actuellement disponible au centre de génétique médicale de l'Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg et de l'Universitair Ziekenhuis Gent.

Réponse

1. La technologie NGS est une évolution majeure au niveau du diagnostic génétique moléculaire. Cette technologie et son impact sur la santé publique bénéficient d'une attention importante au sein du Conseil supérieur de Génétique humaine et du Service public fédéral (SPF) Santé publique et font l'objet d'un groupe de travail au sein du Conseil supérieur de la Santé (WG 8565 ‘Public health genomics in Belgium’).

2. L'examen génétique moléculaire de BRCA1 et BRCA2 est déjà accessible aujourd'hui à toutes les patientes belges suspectées de prédisposition génétique au carcinome mammaire ou ovarien.

3. Globalement, les critères suivants sont pris en compte pour proposer un examen moléculaire à une patiente ou à une famille où une prédisposition génétique au carcinome mammaire ou ovarien est suspectée :

- familles avec trois parents au premier degré ayant développé un carcinome mammaire et/ou ovarien ;

- familles avec deux parents au premier degré (ou deux parents au deuxième degré en cas d'hérédité paternelle) chez qui un carcinome du sein ou des ovaires a été constaté à un âge moyen inférieur à cinquante ans ;

- toutes les patientes qui ont développé un cancer du sein ou des ovaires avant l'âge de trente-cinq ans ;

- toutes les patientes ayant développé un carcinome mammaire bilatéral et/ou un carcinome du sein et des ovaires chez qui les tumeurs ont été diagnostiquées à un âge moyen inférieur à cinquante ans ;

- les patientes chez qui une mutation dans la famille a été établie ;

- tous les patients masculins ayant développé un carcinome mammaire.

Dès qu'une mutation est identifiée dans une famille, un examen prédictif peut être proposé aux parents afin de vérifier s'ils sont eux aussi porteurs de la même mutation BRCA1 ou BRCA2 et dès lors présentent un risque fortement accru de carcinome mammaire et ovarien. Un examen génétique prédictif dans le cadre du cancer héréditaire du sein n'est proposé qu'à des adultes (c'est-à-dire à partir de l'âge de dix-huit ans).

4. Actuellement, aucun enregistrement n'a lieu pour les patientes qui font réaliser un examen moléculaire de BRCA1 et BRCA2. Dès lors, on ne connaît pas avec exactitude le nombre de patientes chez qui cet examen est pratiqué par an. Sur la base des rapports d'activité des centres génétiques, on estime à 2 000 environ en 2009 le nombre de patientes auxquelles un examen de ce genre a été proposé dans un contexte diagnostique.

5. Aujourd'hui déjà, tous les centres belges de génétique ont accès à un appareil et à la technologie NGS.

Situering

Een sterke hereditaire predispositie is belangrijk bij ongeveer 5 tot 10 % van de patiënten die borstcarcinoom ontwikkelden. Genetisch defecten in BRCA1 en BRCA2 zijn hiervan de belangrijkste gekende oorzaak en zijn geassocieerd aan een sterk verhoogd risico op het ontwikkelen van borst- en ovariumcarcinoom. Preventieve heelkunde (preventieve bilaterale mastectomie en reconstructie en/of preventieve bilaterale salpingo-ovariëctomie) of intensieve screening vormen actueel de belangrijkste opties voor vrouwelijke draagster van een genetische afwijking in BRCA1 of BRCA2.

Moleculair genetisch onderzoek van BRCA1 en BRCA2 is sinds midden tot eind van de jaren 90 beschikbaar in alle Belgische genetische centra. Patiënten bij wie een genetische predispositie voor borst- of ovariumcarcinoom wordt vermoed kunnen in de genetische centra terecht voor genetisch advies, counseling en psychologische begeleiding. Indien de familiale voorgeschiedenis suggestief is voor een hereditaire predispositie wordt steeds moleculair onderzoek van BRCA1 en BRCA2 aan de patiënte aangeboden. Het remgeld voor dit onderzoek is actueel maximaal 8,68 euro (rechthebbenden zonder voorkeurregeling). We gaan ervan uit dat hierdoor moleculair onderzoek voor vrijwel alle patiënten toegankelijk is.

‘Next generation sequencing’ (NGS) omvat een spectrum aan nieuwe technologieën die toelaten moleculair genetisch onderzoek met hoge doorvoercapaciteit uit te voeren. De introductie van deze technologie in een diagnostische context wordt actueel geëvalueerd in de verschillende genetische centra. NGS toestellen en technologie zijn actueel toegankelijk voor alle genetisch centra. Bovendien werken de genetische centra in dit domein intensief samen: de bruikbaarheid van NGS technologie wordt geëvalueerd, niet alleen in dit domein, maar ook in genetische diagnostiek in brede zin van het woord.

Mutatie-analyse van BRCA1 en BRCA2 kan zowel uitgevoerd worden met NGS als met conventioneel genetisch onderzoek. Een kortere ‘turn around’ tijd is een belangrijk voordeel van NGS. Het is echter niet sensitiever dan conventioneel moleculair genetisch onderzoek en heeft een iets lagere specificiteit. Bovendien is vandaag de kostprijs van NGS significant hoger.

NGS is een bijzonder interessante technologie om genetisch zeer heterogene aandoeningen (aandoeningen die ontstaan door mutaties een zeer veel verschillende genen) te onderzoeken. Omwille van deze en andere technologische aspecten zijn BRCA1 en BRCA2 hierdoor minder geschikte kandidaatgenen om te onderzoeken met NGS. Elk genetisch centrum evalueert om die reden welke technologie voor het centrum het meest geschikt is. Toegankelijkheid van een NGS toestel of technologie hoeft daarin voor geen enkel centrum een belemmering te vormen. Conventioneel moleculair genetisch onderzoek heeft een langere ‘turn around’ tijd maar is minstens even performant als NGS. Deze lagere doorvoercapaciteit vormt evenwel geen belemmering in het aanbieden van een moleculair onderzoek van BRCA1 of BRCA2 aan een patiënte.

NGS voor moleculair onderzoek van BRCA1 en BRCA2 is actueel beschikbaar in het centrum voor medische genetica van het Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg en het Universitair Ziekenhuis Gent.

Antwoorden

1. De NGS technologie vormt een belangrijke evolutie binnen de moleculair genetische diagnostiek. Deze technologie en de impact ervan op de volksgezondheid vormen belangrijke aandachtspunten binnen de Hoge Raad voor Antropogenetica en de Federale Overheidsdienst (FOD) Volksgezondheid en maakt het onderwerp uit van een werkgroep binnen de Hoge Gezondheidsraad (WG 8565 ‘Public health genomics in Belgium’).

2. Moleculair genetisch onderzoek van BRCA1 en BRCA2 is op dit ogenblik reeds toegankelijk voor alle Belgische patiënten bij wie een erfelijke voorbeschiktheid voor borstcarcinoom wordt vermoed.

3. Globaal worden volgende criteria in acht genomen om moleculair onderzoek aan te bieden aan een patiënte of aan een familie waar een genetische predispositie voor borst- of ovariumcarcinoom wordt vermoed :

- families met drie eerstegraadsverwanten met borst- en/of ovariumcarcinoom ;

- families met twee eerstegraadsverwanten (of tweedegraadsverwanten in geval van paternele overerving) met borst- en/of ovariumcarcinoom vastgesteld op een gemiddelde leeftijd jonger dan vijftig jaar ;

- alle patiënten die borst- en/of ovariumkanker ontwikkelden voor de leeftijd van vijfendertig jaar ;

- alle patiënten met bilateraal borstcarcinoom of borst- en ovariumcarcinoom bij wie de tumoren gediagnosticeerd werden op een gemiddelde leeftijd jonger dan vijftig jaar ;

- patiënten bij wie een mutatie in de familie aangetoond werd ;

- alle mannelijke patiënten met een borstcarcinoom.

Eens een mutatie geïdentificeerd in een familie, wordt het mogelijk predictief onderzoek aan te bieden aan verwanten om na te gaan of zij al dan niet ook drager zijn van dezelfde BRCA1 of BRCA2 mutatie en dus een sterk verhoogd risico hebben op borst- en ovariumcarcinoom. Een predictief genetisch onderzoek in het kader van erfelijke borstkanker wordt enkel aangeboden aan volwassenen (i.e. vanaf achttienjarige leeftijd).

4. Actueel bestaat geen registratie voor patiënten die een moleculair onderzoek van BRCA1 en BRCA2 laten uitvoeren. Het is daardoor onduidelijk aan hoeveel patiënten dit onderzoek op jaarbasis wordt uitgevoerd. Op basis van de activiteitenrapporten van de genetische centra schatten we dat in 2009 aan ongeveer 2 000 patiënten in een diagnostische context een dergelijk onderzoek werd aangeboden.

5. Alle Belgische genetische centra hebben op dit ogenblik reeds toegang tot een NGS toestel en technologie.